每周一针减掉20%体重:胰淀素新药eloralintide再传捷报,联合替尔泊肽减重达23.3%
2026年10月6日 —— 减重药物赛道本周热度再起:10月5日多家海外医学媒体再次聚焦礼来公司的在研新药eloralintide——一种每周一次皮下注射的选择性胰淀素受体激动剂。其发表于《柳叶刀》(The Lancet)的二期临床试验显示,263名无糖尿病的肥胖成人用药48周后,最高剂量组平均减重约20%,而安慰剂组仅降0.4%。更具话题性的是10月3日公布的另一项2b期数据:eloralintide与替尔泊肽联合方案(EloraTZP)在肥胖合并2型糖尿病患者中48周平均减重最高达23.3%(24.5公斤),显著超过替尔泊肽单药的14.8%。
非GLP-1路径:饱腹感激素的另一条路
与司美格鲁肽、替尔泊肽等主流药物不同,eloralintide不走GLP-1通路,而是选择性激动胰淀素1型受体(AMY1R)。胰淀素是进食后与胰岛素共同分泌的肽类激素,能延缓胃排空、抑制胰高血糖素、向大脑发出饱腹信号。二期试验采用多剂量设计:1毫克组减重9.5%、3毫克组12.4%、6毫克组17.6%、9毫克组20.1%,两个剂量递增组分别为19.9%和16.4%。除体重外,腰围最多缩小17.1厘米,血脂、血压、血糖和高敏C反应蛋白等心血管代谢指标同步改善;亚组DEXA扫描显示减重主要来自脂肪而非肌肉。最常见的不良事件是轻中度恶心和乏力,呈剂量相关,而缓慢递增剂量可明显降低胃肠道反应——3-9毫克递增组的恶心发生率降至25%。
单药与联用双线推进,三期已启动
礼来已于2025年底启动eloralintide单药治疗肥胖的三期ENLIGHTEN系列研究,并计划在2026年第四季度启动EloraTZP联合方案的三期试验。行业分析师预测该系列产品到2035年峰值年销售额可达232亿美元,单药最早2029年上市。不过联合方案的耐受性仍是悬念:2b期试验中,联合组因副作用停药的比例在10.8%至27%之间,而替尔泊肽单药组仅2.9%。有评论指出,高剂量组合的停药率需要在更大规模的三期试验中重点观察。
编辑评论
胰淀素通路的意义不只是"又多一种减重针"。首先,它为约千万级对GLP-1药物反应不佳或不耐受的人群提供了机制上完全不同的替代选择;其次,"胰淀素+肠促胰素"的联合策略显示减重天花板还在被推高——23.3%已逼近减重手术的效果区间;第三,缓慢剂量递增显著改善耐受性这一细节,提示未来临床应用中"怎么加量"可能与"用多大剂量"同等重要。但也要泼点冷水:二期样本量有限、随访48周,长期安全性与停药后反弹幅度仍未可知;联合组最高27%的停药率更是一个醒目的警示信号。对普通读者而言,这类药物距离获批尚有数年,且均需在医生指导下使用;当下管住饮食、规律运动仍是任何人都绕不开的基石。减重药物真正的革命,或许不是某个单一数字,而是"多机制、可组合、个体化"的治疗时代正在到来。
参考资料
- https://www.prnewswire.com/news-releases/lillys-selective-amylin-agonist-eloralintide-demonstrated-meaningful-weight-loss-and-favorable-tolerability-in-a-phase-2-study-of-adults-with-obesity-or-overweight-302607061.html
- https://m.cphi.cn/news/show-360704.html
- https://clinicaltrials.gov/study/NCT06230523
- https://www.appliedclinicaltrialsonline.com/view/eli-lilly-trial-eloralintide-weight-reduction-adults-obesity
- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41207310/
- https://clinicaltrials.gov/study/NCT06603571
- https://www.pharnexcloud.com/zixun/lcyj_380831
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- https://doi.org/10.1016/S0140-6736%2825%2902155-5
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