乙肝治疗改写规则：首款"功能性治愈"药物落地，有限疗程取代终身服药成为现实选项

2026年10月5日 —— 全球约2.4亿慢性乙肝感染者长期面对一个无奈的共识：抗病毒药能压制病毒，却几乎换不来停药的终点。这一格局在2026年被打破——反义寡核苷酸药物贝普若韦生（bepirovirsen，商品名Hibsago）继B-Well三期数据登上《新英格兰医学杂志》后，已于8月在日本全球首发获批。10月3日行业媒体的深度复盘，让这一里程碑再次回到公众视野。

两项三期试验：安慰剂组零应答，药物组近两成达标

B-Well 1和B-Well 2两项双盲试验在29个国家纳入1,834名正在接受核苷（酸）类似物治疗、乙肝表面抗原（HBsAg）≤3000 IU/mL的非肝硬化患者，按2:1接受每周一次皮下注射贝普若韦生（300毫克）或安慰剂，疗程24周，48周时停用原有口服药。主要终点——停药后持续24周以上HBsAg转阴且病毒DNA测不到（即"功能性治愈"）——在B-Well 1中达成率为20%（安慰剂组0%），B-Well 2为19%。在HBsAg≤1000 IU/mL的优势人群中，达成率升至26%，中国亚组数据更优，达35%。安全性方面，≥3级不良事件16%对3%，以丙氨酸转氨酶一过性升高最为常见。

"功能性治愈"不是"彻底根治"，但足以改变人生轨迹

需要厘清的概念是：功能性治愈不等于病毒被从体内完全清除——乙肝病毒共价闭合环状DNA（cccDNA）仍可能潜伏于肝细胞内。它真正的含义是，停药后病毒被自身免疫系统长期压制在检测不到的水平，患者由此摆脱终身服药，肝癌与肝病死亡风险也随之显著下降。贝普若韦生的双重机制——直接降解病毒RNA、降低表面抗原，同时激活抗病毒免疫——正是围绕这一目标设计。该药已获中国药监部门突破性治疗药物认定，上市申请正在审评中。

编辑评论

对约7500万中国慢性乙肝感染者，这条新闻的价值与风险同样醒目。价值在于：乙肝治疗的目标第一次从"终身控制"升级为"有限疗程后停药观察"，而且中国亚组数据亮眼，国内审批通道已经打开。风险在于：19%-26%的达成率意味着约四分之三的用药者并不能实现功能性治愈，谁属于优势人群（低HBsAg水平是关键预测因子）必须由专科医生评估；治疗中转氨酶升高的管理也需要经验。必须强调：正在服用核苷（酸）类似物的患者切勿因这条新闻自行停药——贸然停药可能引发病毒反弹甚至重症肝炎。目前任何声称"现在就能彻底治好乙肝"的宣传都不可信。理性姿势是：规律治疗、定期监测HBsAg定量，让医生判断你是否站进了那个"治愈窗口"。

参考资料

1. https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/hibsago-bepirovirsen-approved-in-japan-as-first-and-only-functional-cure-for-chronic-hepatitis-b/
2. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05630807
3. https://www.medsci.cn/article/show_article.do?id=51ce946010de
4. https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/hepatitis-b
5. https://www.sina.cn/news/detail/5335735529113676.html
6. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2515131
7. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2210027
8. https://www.centerwatch.com/clinical-trials/listings/NCT05630820/
9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42206582/
10. https://www.biopharminternational.com/view/bepirovirsen-achieves-phase-3-functional-cure-rates-in-chronic-hepatitis-b-supporting-potential-shift-beyond-lifelong-therapy