"癌王"低头：RAS靶向药让晚期胰腺癌生存期近乎翻倍，FDA优先审评已在路上

2026年10月5日 —— 胰腺癌因五年生存率仅约3%而被称为"癌王"，超过90%的肿瘤由RAS基因突变驱动，但这一靶点数十年来被视为"不可成药"。10月3日前后多家肿瘤专业媒体再度聚焦的RASolute 302三期研究，正在改写这一叙事：口服RAS(ON)多选择性抑制剂daraxonrasib在既往经治的转移性胰腺癌中，把中位总生存期从化疗组的6.7个月延长到13.2个月——死亡风险下降60%。

ASCO全场起立鼓掌42秒的数据

这项全球三期试验共纳入500名一线治疗失败的转移性胰腺导管腺癌患者，1:1随机接受daraxonrasib（每日口服300毫克）或研究者选择的标准化疗。在占91.8%的RAS G12突变人群中，中位总生存期13.2个月对6.6个月（风险比0.40）；全人群结果几乎一致（13.2对6.7个月）。无进展生存期从3.6个月延长到7.2个月，客观缓解率33.2%对11.8%——接近三倍。更难得的是耐受性：因不良反应停药的比例仅1.2%，化疗组为11.2%；≥3级治疗相关不良事件43.6%对57.5%。数据5月底在ASCO全体大会发布时赢得罕见的42秒起立鼓掌，并同步发表于《新英格兰医学杂志》。

从"不可成药"到优先审评

Daraxonrasib的机制不同于已上市的KRAS G12C抑制剂：它通过三元复合物锁定RAS的活化（GTP结合）状态，覆盖G12、G13、Q61等多个位点的突变型及野生型RAS，理论上适用于绝大多数胰腺癌患者，而非仅1.4%的G12C携带者。研发方Revolution Medicines的新药申请已获FDA受理，并纳入"局长国家优先审评凭证"试点，此前已获突破性疗法与孤儿药资格；一线治疗（RASolute 303）和术后辅助（RASolute 304）的三期试验也已展开。

编辑评论

这项研究的意义需要放在胰腺癌治疗史的坐标系里看：二线化疗十几年来中位生存期一直停留在6-7个月，daraxonrasib第一次把这个数字推过一年，且以口服方式实现、停药率远低于化疗——这是真正的格局改变。但冷静提醒仍有必要：中位随访仅8.5个月，生存曲线的尾部形态、获得性耐药机制都还是未知数；13.2个月的中位生存期意味着一半患者仍将在一年内离世，"慢性病化"是愿景而非现实。此外，药物尚未正式获批，皮疹、口腔炎等副作用虽多为轻中度，真实世界管理能力有待检验。对患者而言，当下最实际的行动是：晚期胰腺癌确诊后尽早做全面的RAS基因检测，这既关系到未来用药资格，也关系到临床试验的匹配机会。

参考资料

1. https://finance.sina.com.cn/wm/2026-04-16/doc-inhuryek2893868.shtml
2. https://ir.revmed.com/news-releases/news-release-details/daraxonrasib-demonstrates-unprecedented-overall-survival-benefit/
3. https://www.cancernetwork.com/view/daraxonrasib-shows-unprecedented-survival-in-pretreated-pancreatic-cancer
4. https://ascopost.com/issues/june-10-2026/daraxonrasib-nearly-doubles-survival-in-previously-treated-metastatic-pancreatic-cancer/
5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42223072/
6. https://www.asco.org/practice-patients/patient-resources/research-summaries/RASolute-302-pancreatic-cancer
7. https://www.onclive.com/view/daraxonrasib-yields-significant-survival-advantages-vs-chemotherapy-in-metastatic-pancreatic-cancer
8. https://www.hoparx.org/latest-news/late-breaking-hopa-news-rasolute-302-breakthrough-in-metastatic-pancreatic-adenocarcinoma/
9. https://www.ioncologygi.com/index/article/detail?id=2427
10. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06625320