在这个快速变化的环境中,我是来自约翰霍普金斯大学医学院的Paul Auwaerter,现在是2020年3月24日。很多社区都出现了COVID-19感染病例的迅速增加。这是一种非常成功的病毒,因为它很容易被感染,主要通过呼吸道飞沫传播,也可以通过物体表面传播。人们在疾病早期就开始大量排放病毒,甚至在还没有到达住院条件的时候,可能已经有一些无症状或"沉默"传播。
希望社交隔离措施能够减缓疫情的上升,并给我们的医疗系统更多的时间来适应和照顾感染者。
关于检测方面的进展,这周我们收到了一些好消息,Cepheid GeneXpert的批准。这项技术以及类似的技术将能够快速检测病毒,最快只需要45分钟就能得到结果。这将有助于减轻将许多疑似冠状病毒感染者隔离的压力。
不幸的是,我听说检测试剂的短缺问题将继续存在。
目前,COVID-19的治疗方法非常有限。我强烈认为任何治疗都应该在随机临床试验的指导下进行,这样我们才能获得有助于更多患者的信息。
Remdesivir是目前最有希望的抗病毒药物,基于对中东呼吸综合征相关冠状病毒的体外和灵长类动物研究。它已经被在临床紧急使用中使用,并且在中国和其他地方正在进行试验。希望到四月底我们可以获得更多的信息。
但是就像任何抗病毒药物一样,我们可以从流感中得知,越早给药效果越好。例如,奥司他韦被用于治疗流感病毒。如果你在症状发作后的6小时内服用,可能会减少患病时间4天。如果你等到2天后才服用,可能只能减少1天。任何抗病毒药物的效果都需要尽早使用。当然,我们现在正在给那些已经住院的患者使用药物,他们可能已经感染了平均5到6天,症状可能持续1到3到5天。很难确定是否会有效果。
最受关注的药物是氯喹和其相对药物羟氯喹,在美国更广泛使用。有人认为这些抗疟疾药物可能具有抗病毒活性,因为它们可以使吞噬体溶酶体酸化,从而中断病毒组装。
法国的研究结果表明,6名患者使用阿齐韦/羟氯喹联合治疗后,根据事后分析,病毒携带量明显减少。这项未受控制的小规模试验共有36名患者,结果显示,使用羟氯喹的患者病毒排泄减少。
然而,对于这项研究存在许多批评。我知道这是一个紧急的研究。然而,我认为任何使用这些药物的人必须意识到这是一个存在一些问题的案例系列。例如,去ICU或死亡的患者被排除在外,所以我们不确定这是否会产生影响。此外,缺乏配对统计分析。虽然可能会认为减少病毒排泄可能会产生临床变化,但没有临床相关性。但是如果存在免疫损伤,可能没有效果。
我知道每个人都觉得他们需要为自己的患者做些什么,这是可以理解的。如果你手头上有羟氯喹,它相对较为温和,但是我会非常谨慎地使用它,尤其是在危重病人中。
有报道称在危重病人中出现心肌病。由于羟氯喹可能引起心脏毒性反应,包括QT间期延长,你可能想要慎重行事。我认为我们不太可能从这种药物中看到太大的效果。如果这些化合物有显著的效果,我们早就有所了解了。
一些危重病人似乎会出现细胞因子暴风雨,这种暴风雨与肺部疾病有关。它是一种急性呼吸窘迫综合征(ARDS),一些早期的尸检研究表明肺纤维化。
在中断一些细胞因子作用方面,IL-6引起了人们的关注。在中国和其他国家,托珠单抗已经被用作中断IL-6效应的单克隆抗体。希望在三月底后开始进行随机试验,研究这些抗体是否会产生一些影响。
与细菌感染导致的ARDS相比,病毒性ARDS,就像流感一样,非常不同。它似乎更依赖于T调节细胞的影响。我们将看到这是否会产生任何影响。
不幸的是,临床医生考虑使用药物只是基于极其有限的体外证据、动物模型和生物学可行性。在给你的患者使用这些药物之前,请谨慎行事。当然,支持性治疗并与肺科同事讨论最病情最严重的患者,他们似乎从俯卧位有所好处,将有助于尽可能多地度过这个困难时期。
祝大家在这个非常困难的时期一切顺利。谢谢大家。