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ACE抑制剂与较高的肺癌风险相关联
一项大规模的人群基于队列研究表明,与使用血管紧张素受体阻滞剂(ARB)治疗高血压相比,使用血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂降低血压的方法与肺癌风险的总体增加14%有关。
由于广泛使用ACE抑制剂治疗高血压,研究人员警告说,这种相对较小的关联可能导致患者肺癌风险的大量绝对数。
对英国近一百万名患者的初级护理记录进行的分析显示,随着ACE抑制剂治疗的继续,肺癌风险增加。与使用ARB的患者相比,服用ACE抑制剂5年的患者,肺癌风险增加了22%。服用ACE抑制剂10年或更长时间的患者,肺癌风险增加了31%。
次要分析表明,服用ACE抑制剂不到5年不与肺癌风险增加相关(危险比[HR]为1.1)。加拿大麦吉尔大学蒙特利尔分校流行病学、生物统计学和职业健康系的首席作者洛朗·阿祖雷博士表示:“这是一个新的发现,表明该药物对该癌症具有潜在的影响。”
该团队评论道:“鉴于我们的研究结果可能产生的潜在影响,需要在其他环境中进行复制,特别是在接受更长时间曝光的患者中。”
阿祖雷告诉医学新闻说:“我们认为,虽然医生们应该意识到这种关联,但现阶段为了已知的益处,不宜停用该治疗。”他补充说:“当然,需要进行更多的研究来证实我们的发现。鉴于我们研究中观察到的长期效应,这些研究需要有足够的随访。”
该研究于2018年10月24日在线发表在《BMJ》杂志上。
在一篇附带的社论中,丹麦奥尔胡斯大学临床流行病学系副教授迪尔德·克罗宁·费顿博士同意需要进行长期研究来验证ACE抑制剂的安全性。
她指出,这些药物针对的是肾素-血管紧张素-醛固酮系统,该系统可能在癌症发展中起到一定作用。
与阿祖雷一样,费顿警告不要对患者停用ACE抑制剂,并指出ACE抑制剂和ARBs都被用于治疗高血压、心脏病、肾功能不全和慢性肾病。
她写道:“在单个患者中,对长期肺癌风险的担忧应与使用ACE抑制剂的预期寿命增加相平衡。”
费顿还警告说,尽管该研究采用了严格的分析方法,但结果可能受到剩余混杂因素的限制。她指出,1995年已有普通的ACE抑制剂,但普通的ARBs直到2010年才进入市场。这段时间内的社会经济变化可能会影响处方模式,而氡气或石棉的环境暴露可能对肺癌风险产生影响。
研究详情
每年在英国分发超过7000万份降压药物。研究人员指出,其中约32%是ACE抑制剂。
尽管早期的观察性研究报告了与使用ACEIs相似的风险估计,但没有一项是专门设计来评估肺癌作为结果的,阿祖雷和同事指出。
这项最新研究使用了英国临床实践研究数据链接提供的数据,研究对象为992,061名于1995年1月至2015年12月之间新接受抗高血压药物治疗的患者,并追踪至2016年12月。
共有335,135名患者接受了ACE抑制剂治疗:辛伐普利(Altace,Pfizer)占26%;赖诺普利(多个品牌)占12%;奈必普利(多个品牌)占7%。共有29,008名患者接受了ARBs治疗,101,637名患者接受了ACE抑制剂和ARBs的联合治疗。
研究入组时,参与者没有癌症病史。与接受ARBs治疗的患者相比,处方ACE抑制剂的患者更有可能是男性,有与酒精相关的疾病,吸烟者,并且有较高的身体质量指数(BMI)。
服用ACE抑制剂的患者也更有可能接受较短时间的高血压治疗,并且被开具他汀类药物和其他药物。两组在肺炎、结核病和慢性阻塞性肺疾病的病史方面相似。
在超过后队列潜伏期的中位随访期6.4年内,出现了7952例肺癌病例,每1000人年的发生率为1.3例。根据年龄、性别、BMI、吸烟史、与酒精相关的疾病和肺病史的调整后,使用ACE抑制剂与每1000人年的肺癌病例数为1.6例相关。接受ARB治疗的患者每1000人年的肺癌病例数为1.2例(HR为1.14)。5年后,HR增加到1.22;10年后,增加到1.31。
类似的结果也观察到了自开始使用ACE抑制剂以来的时间;HR在开始治疗后的10年以上达到最高值(HR为1.29)。
这项研究由加拿大卫生研究院资助。阿祖雷博士和费顿博士均未披露相关的财务关系。研究合著者雅各布·A·乌德尔博士与阿斯利康、辉瑞、诺华、赛诺菲、安进、默克和诺华有关。
引用出处:ACE Inhibitors Linked to Higher Lung Cancer Risk - - Oct 25, 2018. 医学新闻©2018 ,LLC
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