“NASH病领域迎来令人振奋的时刻”——Resmetirom第三阶段试验结果
奥地利维也纳——在一项重要的3期临床试验中，非酒精性脂肪肝（NASH）的病人经过口服甲状腺激素受体β选择性激动剂雷斯米替龙（Madrigal Pharmaceuticals）治疗后，肝活检显示NASH得到了缓解，肝纤维化也有所减轻。这项名为MAESTRO-NASH（NCT03900429）的试验的主要结果在2023年欧洲肝病学研究协会（EASL）大会上报告。
80毫克和100毫克的雷斯米替龙两个剂量均达到了NASH缓解和肝活检中纤维化不恶化的主要终点。此外，降低低密度脂蛋白胆固醇的关键次要终点也具有统计学意义。同样，在肝酶、肝脏和脾脏体积上也观察到了改善。
在意图治疗人群中，80毫克雷斯米替龙组中有26%（P < .0001）的病人达到了NASH缓解，100毫克组中有30%（P < .0001），而安慰剂组为10%。在这些组别中，纤维化得到了1级或更多的改善，同时NAFLD活动评分（NAS）没有恶化的病例分别为24%（P < .0002）、26%（P < .0001）和14%。
这种用于改善NASH的研究性肝脏靶向药物，通过增加肝脏脂肪代谢和减少脂毒性，整体上耐受良好，安全性良好。
"对于NASH来说，现在是令人兴奋的时刻，因为我们处于拥有一种治疗这些患者的药物的前沿，对患者的益处将是巨大的，" Stephen Harrison博士如是说，他是MAESTRO研究的首席调查员，也是Pinnacle Clinical Research和Summit Clinical Research的主席，来自得克萨斯州圣安东尼奥市，他报告了52周的结果。
"这是第一种在两个主要肝活检终点上（疾病活动和纤维化）均取得有意义效果的治疗方法，这是非常关键的，因为纤维化与预后恶化有关。[这些结果]非常有可能预示在NASH患者的3期试验中具有临床益处，"他补充说。
FDA选择的终点很可能预示临床结果
这项持续54个月的3期注册、双盲、安慰剂对照试验涉及在全球约200个试验点从966名患者中进行肝活检。两位病理学家分别进行活检阅读，然后将结果合并为单一的治疗效果。
患者有经活检证实的NASH和F1B、F2或F3纤维化阶段，存在3个或更多代谢风险因素，FibroScan振动控制瞬态弹性测定（VCTE）分数为8.5 kPa或更高，基线MRI质子密度脂肪分数（MRI-PDFF）为8%或更高，NAS评分为4或更高，且每个NAS组分至少为1。约65%的参与者有2型糖尿病，13%至16%的参与者口服胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，46%至51%的参与者口服他汀类药物。
参与者被随机分为每日一次口服80毫克或100毫克雷斯米替龙组，或安慰剂组，并接受为期52周的治疗。
FDA提出的两个肝组织病理学改善主要终点在第52周时被认为很可能预示临床益处，并因此支持加速批准用于治疗伴有肝纤维化的NASH。这些主要终点是NASH缓解（肿胀0，炎症0/1）并且NAS得分改善2分以上，且纤维化降级至少1级且NAS没有恶化。
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