COVID-19感染后，很多人缺乏保护性抗体，怎么破？
很多人在COVID-19感染后缺乏保护性抗体
欢迎来到《影响因子》栏目，这是每周一期的医学研究评论节目。我是冯医生。
在似乎是10年前但实际上只是6周前的文章中，我在这个网站上说过这样的话：
“这是一种能让我们更快恢复正常生活的COVID病毒，前提是抗体具有保护作用。说实话，如果它们没有保护作用，无论发生什么情况，我们都会陷入困境。”
几天前，我在《自然》杂志上看到了一篇文章，这是第一次深入研究这些冠状病毒抗体的保护能力的文章。
一开始看起来，新闻并不是很好。
研究人员从纽约洛克菲勒大学医院招募了一些从COVID-19中康复的患者。参与研究的111名个体必须至少14天没有出现症状。他们还招募了46名无症状的家庭接触者和一些从未感染过COVID-19的对照组。
现在，让我们来简单回顾一下抗体。虽然有几种不同类型的抗体，但我们普遍认为免疫球蛋白M是急性抗体，在疾病的困扰中产生，而免疫球蛋白G是长期抗体。但是这里有一点需要注意：抗体的存在并不意味着这些抗体具有保护作用。研究人员为我们解开了这个谜题。
他们聚焦于两种抗冠状病毒的抗体：一组与刺突蛋白结合的抗体（这是冠状病毒的冠状部分），更具体地说，是与刺突蛋白的受体结合区域结合的抗体。这个结合区域是打开细胞门户（一个名为ACE2的受体）感染的关键。可以肯定的是，如果存在一种能够阻止病毒的抗体，那就是能够阻断受体结合区域的抗体。
我们从好消息开始吧。
与对照组相比，从COVID-19康复的患者中的IgG和IgM水平更高。正如我们在这个康复组中预料的那样，IgG与IgM相比差异更大。您可以从这个图表中看出，随着时间的推移，IgM水平似乎有所下降。
此外，我要注意的是，大约20%-30%的人的抗体滴度并没有显著高于对照组。但总体上，大多数人都产生了抗体。
但这并不是关键。这些是中和抗体吗？它们能阻止病毒复制吗？
为了弄清楚这个问题，研究人员对SARS-CoV-2假病毒进行了基因工程处理，使其表达刺突蛋白，并让其在培养基中感染表达ACE2的细胞。
然后，他们向培养皿中加入不同稀释度的患者血浆，以确定需要多少血浆才能将病毒的复制率降低50%，即所谓的“中和滴度50”（NT50）。
结果并不太令人鼓舞。
33%的被测试个体的NT50小于50，这意味着他们对重复感染几乎没有免疫力；79%的人的NT50小于1000，他们可能具有部分免疫力。只有两个人的NT50大于5000。
总体而言，这是相当令人担忧的。如果没有中和抗体，冠状病毒的传播很难停止。但我们也要记住经验数据：我们还没有任何已被证实清除了COVID-19然后再次感染的个体。即使没有高水平的中和抗体，第二次感染也可能不会像第一次那么严重。
这项研究中还有一个希望。研究人员并没有仅仅测量有多少人拥有中和抗体，他们实际上对89种不同的抗COVID抗体进行了测序，以确定哪些特定抗体具有高度中和作用。他们确定了52种具有中和作用的抗体和几种具有强烈中和作用的抗体，这些抗体针对受体结合区域的特定氨基酸。
这是好消息的原因是：大多数参与研究的人都拥有这些高度中和作用的抗体，只是这些抗体不是他们主要产生的抗体。为什么这是好消息？因为它提示了一条成功的疫苗途径。我们可以制造这些具有强烈中和作用的抗体，只是我们中的许多人没有。但是，设计一种能够促进产生这种特定抗体反应的疫苗可能非常成功。
总而言之，这项研究表明我们目前所处的隧道可能比我们希望的要长一些，但它也展示了一线希望。
冯医生，MD，MSCE，是耶鲁大学应用转化研究项目的副教授和主任。他的科学传播工作可以在《赫芬顿邮报》、美国国家公共广播电台（NPR）和上找到。他在Twitter上发布消息，@methodsmanmd，并在www.methodsman.com上存档了他的传播工作。
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