"火辣烧心药物竟与中风风险攀升有关！"
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最近的一项丹麦全国范围的观察性研究发现，被广泛用于减少胃酸和治疗胃灼热的质子泵抑制剂（PPIs）与缺血性中风的风险增加有关。
这项研究在最近的美国心脏协会（AHA）2016科学会议上报告，显示了所有四种研究的PPIs与缺血性中风风险的剂量相关性增加，但没有与类似适应症的组织胺-2（H2）受体拮抗剂的风险增加。
由丹麦心脏基金会的托马斯·塞赫斯泰德（Thomas Sehested）博士领导的研究人员指出，他们的研究结果进一步证实了PPIs与心血管疾病之间的联系。
他报告说，临床前研究表明PPIs减少一氧化氮的产生，导致内皮功能障碍，而且一些观察性临床研究将其使用与心血管疾病联系起来。“但据我们所知，这是第一项研究PPI药物对缺血性中风的影响。”
“我们的研究结果应被视为初步结果，因为它们来自尚未发表的观察性研究，”塞赫斯泰德博士向医学新闻评论道，“但是我认为我们可以说，这项研究进一步支持了质疑PPIs心血管安全性的证据。”
他表示，目前的证据还不足以支持停止使用PPI药物，如果需要的话。
“然而，我们建议除非有明确的适应症，否则不要服用这些药物，”他说。“许多人不必要地服用它们，或者他们在不需要的情况下长期服用。我敦促医生们审查正在使用PPIs药物的患者，查看他们为何服用这些药物，并考虑他们是否真正需要或者是否可以减少剂量。”
他指出，PPIs在许多国家都可以自由购买，许多患者在非适应症的情况下使用它们，这是一个问题。
然而，对于医学新闻的评论，东弗吉尼亚医学院/胃肠病学主任大卫·约翰逊（David A. Johnson）博士提出，PPIs很可能更多是患者心血管或神经血管不良结果增加的一个标志，而不是直接原因。
他指出，所有表明PPIs对心血管有害的证据都来自观察性研究，但在一项随机/倾向性评分匹配人群中并没有观察到明显的临床意义上的不良反应（Open Heart. 2015;2:e000248）。
他说：“这表明与PPIs相关的感知风险可能取决于选择偏倚和不同的患者基线特征。”
约翰逊博士还指出，有关PPIs可能通过降低一氧化氮合成来诱导内皮功能障碍的数据来自动物研究，但在对健康人和冠心病患者进行的一项开放标签的交叉试验中，PPI的使用并未明显影响血管内皮功能（Vasc Med. 2015;20:309-316）。
他总结道：“在适当的情况下，临床医生应考虑在减少上消化道出血风险的患者中使用PPIs，而不必担心增加不良心血管或缺血性结果。”
迈阿密大学-杰克逊纪念医院的Rhanderson Cardoso博士在接受医学新闻的采访时评论道：“这项队列研究的方法似乎是异常的。作者获得了客观和可靠的暴露评估，确定了混杂因素，并采取了统计方法使组别更具可比性。”
然而，他补充道：“这仍然是一项观察性研究，并且由于可能存在残余混杂因素的可能性，这种关联绝不意味着因果关系。需要进一步研究来研究这种关联。这项研究和其他关于PPI使用和不良心血管事件的观察性研究的一个重要观点是患者在没有明确适应症的情况下不应服用PPIs。”
在他的报告中，Sehested博士指出，过去十年间PPIs的处方量迅速增加，普通人群中PPIs的使用率很高，尽管许多患者在没有明显适应症的情况下服用这些药物。
对于这项研究，研究人员使用丹麦的全国登记簿确定了1997年至2012年间所有年龄超过30岁的选修胃镜检查的个体。排除了基线时有心血管疾病的患者。这个数据库与丹麦药物注册表相连，以确定服用各种药物的患者，包括PPIs和H2受体拮抗剂。
共有244,679名个体纳入研究（平均年龄57岁）。约44％的人曾开过PPIs的处方。在随访期间，有9489例（3.9％）首次中风事件。
结果显示，每10,000人年的中风发病率为PPI使用组88.9，无PPI使用组55.7。
在校正年龄、性别、房颤、高血压、糖尿病、心力衰竭、消化性溃疡、癌症、慢性肾脏疾病和非甾体类抗炎药使用的基础上，当前使用PPI与中风的风险增加了20％，发病率比为1.19（95％可信区间[CI]，1.14 - 1.24; P <.0001）。
H2受体拮抗剂与中风风险无关，发病率比为1.05（95％CI，0.88 - 1.23; P =.60）。
进一步的调查发现，PPI使用和中风风险之间存在明显的剂量-反应关系。在这4种PPI中，最高剂量的中风风险从兰索拉唑增加了33％，到泮托拉唑增加了79％。
“虽然这项研究是观察性的，因此不能证明因果关系，但是我们认为我们
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