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质子泵抑制剂（PPIs）与慢性肾脏病（CKD）的风险增加有关，根据1月11日《JAMA Internal Medicine》在线发表的两项基于人群的分析。作者认为，广泛使用的药物可能是CKD的患病率上升得比已知的CKD风险因素，如糖尿病和高血压的趋势更快的原因之一。

"我们注意到我们的研究是观察性的，没有提供因果关系的证据。然而，考虑到广泛的使用程度，PPI使用与CKD之间的因果关系可能会对公共卫生产生重大影响，"来自约翰霍普金斯大学流行病学系和布里斯班皇家妇女医院医学系的本杰明·拉扎勒斯医生等人写道。"2013年超过1500万美国人使用处方PPIs，花费超过100亿美元。研究结果表明，这些处方中可能有70%没有适应症，25%的长期PPI用户可以停止治疗而不会出现症状。事实上，已经呼吁减少不必要的PPI使用。"

研究人员在Atherosclerosis Risk in Communities（ARIC）研究的10,482名受试者中，比较了PPI使用者和非PPI使用者之间的CKD发病率。研究对象的中位随访时间为13.9年。在基线时，322名（3.1%）ARIC参与者正在使用PPI。

研究人员还使用宾夕法尼亚州Geisinger健康系统的248,751名受试者的数据进行了复制。他们的随访时间中位数为6.2年。在基线时，16,900名（6.8%）Geisinger患者有PPI的处方。

研究人员排除了两个研究中基线估计的肾小球滤过率低于60 mL/min per 1.73 m2或缺少肾小球滤过率估计数据的参与者。在两个研究中，PPI使用者更常见的是白人，肥胖并且服用抗高血压药物。危险比根据人口统计学、社会经济和临床变量进行了调整，并且还使用PPI的时间变化作为变量进行了分析。

美国的第一个PPI药物奥美拉唑于1988年上市。作者指出，PPI的使用在两个队列中都大幅增加。例如，在ARIC队列中，从1996年至1999年的基线数据收集到2011年的最后随访期间，PPI的使用率从3.1%增加到超过25%。

随访期间，有56名基线PPI使用者发展成CKD（每1000人年14.2例），而有1382名基线非使用者发展成CKD（每1000人年10.7例）。在人口统计学、社会经济状况、临床测量、现有共患病和其他药物同时使用的潜在混杂因素进行调整后，基线PPI使用者与基线非使用者相比，CKD的危险比（HR）为1.50（95%置信区间[CI]，1.14 - 1.96）（P = 0.003）。

为了考虑PPI使用率随时间增加的情况，研究人员将PPI建模为一个时间变化的使用变量。这也显示出与使用PPI有显著增加的CKD风险（HR，1.35；95% CI，1.17 - 1.55；P < 0.001）与不使用PPI相比。

"322名基线PPI使用者的10年CKD绝对风险为11.8%，而如果他们没有使用PPI，预期风险为8.5%（绝对风险差异为3.3%）"，作者写道。

同样，在Geisinger健康系统队列中，有16,900名基线PPI使用者（每1000人年20.1例）中有1921例CKD病例，而有28,226名基线非使用者（每1000人年18.3例）中有231,851例CKD病例。在潜在混杂因素调整后，CDK的HR为1.17（95% CI，1.12 - 1.23；P < 0.001）。在时间变化的使用模型中，调整后的HR为1.22（P < 0.001）。

基线PPI使用者的10年CKD绝对风险为15.6%，而如果他们没有使用PPI，预期风险为13.9%（绝对风险差异为1.7%）。

由于CKD通常先于反复发作的急性肾损伤（AKI），研究人员还分析了PPI使用与两个队列中的AKI的关联。在人口统计学潜在混杂因素调整后，ARIC队列基线使用PPI的受试者相对于非基线使用者，发生AKI的风险有1.64倍（95% CI，1.22 - 2.21）（P < 0.001）。在复制队列中，调整后的风险为1.31（95% CI，1.22 - 1.42）（P < 0.001）。在复制队列中，还显示出剂量效应：每日两次使用PPI的调整HR为1.62（95% CI，1.32 - 1.98），而每日一次使用的HR为1.28（95% CI，1.18 - 1.39）（P < 0.001）。

作者指出，风险似乎与PPI的使用本身有关，而不是PPI使用的潜在原因，因为同样用于治疗胃食管反流病的组胺2受体拮抗剂并没有显示出类似的关联。

在附带的社论中，来自加利福尼亚大学旧金山分校的亚当·雅各布·舍恩费尔德医生和来自加利福尼亚大学旧金山分校和旧金山VA医疗中心的黛博拉·格雷迪医生敦促临床医生在处方PPI之前推荐其他替代方法，如组胺H2受体拮抗剂或生活方式改变。他们写道，"许多患者正在服用PPI，但没有明确的原因- 通常是远程的消化不良症状或'胃灼热'，这些症状已经缓解。对于这些患者，应停止