三重拮抗剂“反脂肪酸”:击破减重新高!
三重激动剂Retatrutide再次创造了针对超重或肥胖人群的减重新高。这种由Eli Lilly公司研发的新型分子将影响进食和新陈代谢的三种关键激素的作用融合为一种单一分子,通过每周皮下注射的方式给予12毫克剂量的Retatrutide,在两个第二阶段研究中,随机分配了超过600名超重或肥胖人群,其中包括2型糖尿病患者和非糖尿病患者。
在338名随机分配的非糖尿病超重或肥胖人群中,经过48周的Retatrutide治疗,12毫克剂量的Retatrutide安全地使体重平均下降了24%。
在281名随机分配的糖尿病超重或肥胖人群中,经过36周的Retatrutide治疗,同样剂量的Retatrutide使体重从基线水平减少了近17%。
在接受近1年治疗后,主持肥胖研究的Ania M. Jastreboff医学博士表示:“我从未见过如此程度的减重。”此外,未参与Retatrutide研究的爱尔兰都柏林大学的肥胖和糖尿病研究员Carel le Roux医学博士评论说,参与研究的高剂量Retatrutide的平均减重程度“令人印象深刻,超出了我的想象”。美国糖尿病协会的首席科学和医学官Robert Gabbay医学博士称这些结果“令人震惊”,并补充说,“我们现在见证了第一种对减重、肝病和糖尿病都非常有效的三重激素组合”。
肥胖研究的预先规定的亚组分析显示,在8毫克和12毫克每周剂量的Retatrutide治疗下,经过24周,约80%有资格进行分析的人(即入组时肝脏体积至少有10%脂肪的人)肝脏多余脂肪(肝脂肪变性)完全消失;在经过48周的治疗后,这个比例增加到约90%,报告者Lee M. Kaplan医学博士在会议期间的另一个报告中表示。
Kaplan医生是波士顿马萨诸塞州总医院肥胖、代谢和营养研究所的主任,他表示:“当你加入胰高血糖素活性”,这是Retatrutide的三种激动剂作用之一,“肝脂肪清除量大大增加”。
对于糖尿病患者的另一项随机研究显示,在最高剂量的Retatrutide治疗下,除了在减重方面创造了前所未有的平均效果,该药物还使得A1c从基线水平平均降低了约2个百分点,这个疗效与最强效的GLP-1单激动剂semaglutide(Ozempic, Novo Nordisk)以及GLP-1和葡萄糖依赖性胰岛素促泌多肽(GIP)双激动剂tirzepatide(Mounjaro, Eli Lilly)的最大剂量相当。
得克萨斯州医疗城达拉斯糖尿病研究中心的主任Julio Rosenstock医学博士评论说:“没有其他药物在36周内能够使2型糖尿病患者的体重平均减少17%。”
在肥胖研究中,BMI为27-50 kg/m2且无糖尿病的人群被随机分配到安慰剂组或四个Retatrutide目标剂量组,使用指定的剂量递增方案。参与者平均年龄为48岁,设计上,男性占52%(该研究试图招募男女数量大致相等)。入组时的平均BMI为37 kg/m2。
经过24和48周的Retatrutide治疗后,减重水平呈现明显的剂量相关性模式(安慰剂组的70名受试者的体重平均减少约2%)。
在经过48周的治疗后,每个接受8毫克或12毫克每周剂量Retatrutide的人的体重至少减少了5%,其中83%的人在12毫克剂量下减重至少15%,63%的人在12毫克剂量下减重至少20%,最高剂量的人中有26%的人的体重减少了至少30%。Jastreboff医学博士在康涅狄格州纽黑文耶鲁大学肥胖研究中心的主任报告称。
最高剂量还与平均相对降低40%的甘油三酯水平和平均相对降低22%的低密度脂蛋白胆固醇水平相关。
与安慰剂组相比,Retatrutide的严重不良事件发生率低,并且没有剂量关联。最常见的不良事件是胃肠道反应,在最高剂量组中的受试者中,有多达16%的人出现这些不良事件;这些事件的严重程度为轻度至中度,并且通常发生在剂量递增期间。总体而言,不良事件与GLP-1激动剂或双激动剂tirzepatide的观察到的情况相似,Jastreboff医学博士说。
在糖尿病患者的研究中,出现了与安慰剂组类似的安全模式,该研究随机分配了平均A1c为8.3%、平均BMI为35.0 kg/m2的糖尿病患者。经过36周的治疗,12毫克每周剂量的Retatrutide使27%的人A1c水平恢复到< 5.7%,77%的人A1c水平恢复到≤ 6.5%。
Rosenstock医学博士表示:“我们成功将人群中的A1c恢复到正常水平的人数令人印象深刻”。这些结果同时在线上发表于《柳叶刀》。
在肥胖研究中,对未患糖尿病的人进行的肝脂肪动员的附加发现非常引人注目,因为目前没有任何一种药物获得美国食品和药物管理局的标签,用于减少过多的肝脂肪,Kaplan医生表示。
研究人员使用MRI在入组前和治疗期间测量肝
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