通过更完整的细胞耗竭帮助患者达到更好的系统性红斑狼疮性肾炎疗效
韩国首尔——根据Richard A. Furie博士在一次关于系统性红斑狼疮(SLE)的国际大会上提出的证据,对于肾炎性红斑狼疮患者而言,B细胞耗竭疗法在B细胞几乎完全耗竭的情况下更有可能完全缓解,并且目前正在测试实现更完全的B细胞耗竭的策略。
"如果回顾大约20年前,也就是我们设计LUNAR和EXPLORER试验时,当我们耗竭B细胞时,我们非常害怕利妥昔单抗(Rituxan和生物类似物)会发生什么情况,"Richard A. Furie博士说道,他是纽约北威尔健康(Northwell Health)风湿病科的主任。
LUNAR试验比较了肾炎性红斑狼疮患者中利妥昔单抗和安慰剂的效果,在1年内并没有显示出在肾脏结果方面的显著差异。然而,几年后进行的事后分析却讲述了一个不同的故事。它研究了在外周血细胞中达到完全B细胞耗竭的患者,定义为每微升外周血中的细胞数为零。"你可以看到,在那些在1年内完全耗竭B细胞的患者中,完全缓解率约增加了4倍,"Furie博士告诉会议。
因此,如何在患者中实现更大的B细胞耗竭率是一个问题。Furie博士表示,一种策略可能是先通过使用belimumab(Benlysta)动员记忆B细胞并中和B细胞活化因子,然后再使用利妥昔单抗消除B细胞。这种顺序的belimumab-利妥昔单抗治疗策略已经在几个临床试验中采用。
使用obinutuzumab进行更强效的B细胞耗竭
另一种方法是选择更强效的B细胞耗竭疗法,例如obinutuzumab(Gazyva),这是一种2013年批准用于慢性淋巴细胞白血病治疗的抗CD20单克隆抗体。
NOBILITY试验比较了在使用麦考菲龙酸酯和皮质类固醇背景治疗下的125名肾炎性红斑狼疮患者中,obinutuzumab和安慰剂的效果。在1年内,达到每微升5个细胞或甚至每微升零细胞的B细胞阈值的患者数量明显多于以前观察到的利妥昔单抗。
Furie博士表示,这也带来了临床益处。在第76周时,那些B细胞维持在每微升0.4个细胞以下的患者中,有一半的患者完全缓解,而仍有可检测到B细胞的患者中,只有35%的患者完全缓解,安慰剂组只有18%。使用obinutuzumab治疗并未显示出任何与更高的严重不良事件、严重感染或死亡率有关的联系。
"Furie博士在一次采访中说:"我认为我们都相当确信,更多是更好的,而不会引入安全问题。"
俄克拉荷马大学健康科学中心(University of Oklahoma Health Sciences Center)的医学教授Joan Merrill博士表示,数据确实表明完全缓解后肾脏的结果更好,但也引发了是否会增加感染或感染严重程度的风险的问题。
Furie博士指出,完全缓解不仅需要改善蛋白尿、补体水平和抗双链DNA抗体,还需要改善血清肌酐,"因为维持估算的肾小球滤过率(eGFR)是对肾炎性红斑狼疮的治疗的关键。"
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