法国波尔多——AEF0117，一种在大脑中具有新型作用机制的药物，能否成为对抗大麻成瘾的药物？一项针对患有大麻使用障碍的患者对AEF0117疗效进行的2a期临床试验结果引起了轰动。该研究发表于《自然医学》杂志。AEF0117不仅削弱了大麻的效果，还减少了人们使用大麻的欲望，而且没有引起戒断症状。这些发现在科学和医学界引起了巨大的关注。

“过去，8%的大麻使用者会出现成瘾，而今天这个数字已经上升到15%。大麻成瘾已经成为寻求专科药物诊所治疗的主要原因，” AE0117研发公司Aelis Farma的精神病学家、神经生物学家和总监Pier Vincenzo Piazza博士说道。

这种病例增加的原因可以解释为多年来大麻中THC含量的增加。THC含量从上世纪70年代的5%增加到今天的30%。尽管大麻的成瘾性仍然低于烟草（33%的使用者成瘾）、可卡因、海洛因或酒精（25%的使用者成瘾），但使用大麻的人数正在增加。目前，美国有1420万人，法国有50多万人使用大麻。

CB1受体抑制

AEF0117是第一个针对CB1受体的信号特异性抑制剂。THC通过位于神经元上的CB1大麻受体在大脑中发挥作用。对CB1受体的完全抑制长期以来一直是研究的一个方向，但CB1受体拮抗剂引起的不良效应与治疗方法不兼容。

“我们认为通过分子来调节受体的部分是不可能的。但在2014年，我们在CB1大麻受体的水平上发现了这个意想不到的自然机制，” Piazza告诉法国版Medscape。当时，他是法国波尔多的马真迪神经中心（法国国家卫生和医学研究所）的主任。他和同事们证明，对高剂量THC的反应中，一种激素孕酮合成并结合到CB1受体上，从而减少了THC的一些效果。这一新机制的发现发表于2014年的《科学》杂志。

“然后花了2年时间创造出一种可以模仿孕酮对CB1受体的影响的合成分子，” Piazza继续说道。与孕酮不同，新的分子需要完全可吸收、稳定，且不会转化为其他类固醇。

三重作用

AEF0117是作为安慰剂对照的双盲2a期研究的一部分进行评估的。参与者是患有大麻成瘾的志愿者。在接受治疗的组中，志愿者们分别接受了0.06毫克（n = 14）或1毫克（n = 15）的研究药物。使用AEF0117与大麻的积极主观效果显著减少（0.06毫克剂量减少19%，1毫克剂量减少38%；P < 0.04）。研究人员还发现，使用AEF0117可以减少大麻的使用，通过自我用药进行测量（P < 0.05）。与安慰剂相比，治疗没有出现不良事件。而且，即使是每天吸食数克大麻的健康志愿者，也没有出现戒断症状。