抗凝药物在心脏病中的应用主要有:
①冠心病,尤其是心绞痛、心肌梗塞:对动脉内形成血栓导致管腔狭窄或阻塞者,可溶解血栓,疏通血管,改善冠脉供血,抑制血栓性动脉粥样硬化过程。为预防心肌梗塞后左室附壁血栓形成,华法令治疗应持续3个月。
②风湿性二尖瓣病变:风心二尖瓣病变出现心房纤颤(慢性或阵发性)后,血栓栓塞的并发症增加了3~7倍,有的报告为18倍。80%的血栓栓塞发生于心房纤颤。33%的栓塞发生于心房纤颤后的1月内,66%发生于12个月内,而且第1次栓塞后,再发生心房纤颤可能再次栓塞。心输出量低也是血栓栓塞的危险因素。抗凝治疗的指征:心房纤颤或巨大左房(m型超声心动图示左房内径>55mm)的窦性心律,存在心衰,原有系统栓塞史者均需用华法令长期抗凝治疗。
③更换机械瓣后:更换机械瓣术后6小时静点肝素抗凝(用法省略),慢性长期抗凝用华法令加小剂量肠溶阿斯匹林,也可单用华法令治疗。
肝素的抗凝作用是通过加强和加速抗凝血酶ⅲ(atⅲ)的作用而发挥的。肝素与atⅲ形成复合体后,促进凝血酶—atⅲ复合体形成,从而抑制凝血酶的作用。凝血酶—atⅲ复合体形成后将减少对肝素的亲和力,使肝素得以解脱,在反应中再起催化作用。肝素也抑制活化的因子ⅸ、ⅹ、ⅺ、ⅹⅱ、ⅶ。另外肝素有抗动脉粥样硬化作用,它能使脂蛋白脂酶释放到血循环中,并稳定其活性,使血脂降低。此外,肝素因带强负电荷,进入血循环后被血管内皮吸附,由此增强血管壁的抗血栓作用。肝素尚有抗炎和抗过敏作用,机理不再赘述。
华法令通过干扰维生素k的环互变和维生素k的2,3环氧化物,发挥抗凝效果。凝血因子ⅱ、ⅶ、ⅸ、ⅹ在肝内合成时需要维生素k的参与,华法令与维生素k结构相似,产生竞争性对抗,从而抑制凝血因子ⅱ、ⅶ、ⅸ、ⅹ的合成,对已合成的因子无效,须待血浆中以上因子耗竭后才能显效,故作用缓慢持久。若需要迅速抗凝,可先和肝素联用,4~5天后停肝素。
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