胰十二指肠切除术(Whipple术)是胰腺癌外科手术的首选方式 现许多扩大术都是在此术式基础上演变的。因为其局部复发率高达50-75%，可通过广泛性淋巴结清扫(整块切除幽门、胆总管、主动脉旁淋巴结等)降低复发率和死亡率。
进展期胰腺癌往往伴有肠系膜上静脉-门静脉(SMPV)侵犯，肿瘤累及SMPV，可能是因周围胰腺组织慢性炎症所致，并非为肿瘤浸润。Fortner等[3]经病理证实，少数肉眼下似血管壁侵犯的病例，镜下并无癌细胞浸润，而是与肿瘤间的炎性粘连。门静脉的切除与重建已经开展多年，局部的切除与对端吻合在很多场合下切实可行。若门静脉的切除长度在4-5 cm内，在充分游离门静脉全程后，血管张力可获明显松解，可直接行门静脉与肠系膜上静脉之间的对端吻合。但在肿瘤累及几近全程门静脉，切除后缺损很大的情况下，重建相当困难。尤其是胰腺癌肿侵及肠系膜血管起始部时，外科切除将造成大段血管缺失而无法重建，需要进行血管间置。
III期患者则适合做全身化疗 为方便术疗和化疗，临床上多采用以影像学检查结果为依据的分类法：I期为可手术切除的胰腺癌、II期是局部进展期胰腺癌和III期是远处转移的胰腺癌。其中临床上的80%以上是II期和III期患者。对于I期，手术治疗是最佳也是唯一的可治愈方法。II期者，可以先放、化疗，部分(约10%)可重获手术机会。III期患者则适合做全身化疗。
随着动脉插管造影检查开展，有学者配置永久性动脉插管进行术后化疗，通过降带泵的导管插入直到胃十二指肠动脉根部，泵出注入亚甲蓝2~4ml，可减轻疼痛和延长病人生命。注意导管阻塞、血管阻塞、导管移位、感染等局部置泵出现的并发症。
吉西他宾是一种核苷类似物，其II期临床试验中的客观反应率为11%，且有较好的临床疗效。患者体力与精神改善、疼痛缓解。特罗凯的靶向治疗作用也得到公认。其他有激素类似物，如CCK、生长抑素及其类似物和一些针对ras蛋白的法呢基转移酶抑制剂等，仅仅处于实验室研究和应用阶段，尚未应用于临床。至于B超导引下的癌内注射5-Fu或无水酒精等，正处在扩大临床病例和再验证阶段。
放射治疗分根治性和姑息性 分根治性和姑息性。前者可作术前辅助治疗，缩小肿块以利于切除，适用于I、II期病人。后者适用于无法切除者且有严重腰酸背痛者放疗后可缓解或消除。具体的方法包括外照射法、组织间照射法和术中照射法。由于对周围正常组织的损伤会导致一些诸如上消化道出血和胆道梗阻等并发症的形成，外照射的应用受限。可以性术中放疗(IORT)，以降低局部复发率，但后者并不能提高生存率。
手术后放疗和化疗同时进行则可明显改善治疗效果。每阶段放疗的前3天，每天予以5-Fu，放疗的总剂量胃40cGy，分2次使用。每次间隔2周。
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