药物在治疗疾病的同时常常会产生对健康不利的副作用,其中胃肠道的副作用尤为多见,约占全部药物副作用发生率的20%~40%。正确认识药物的副作用,合理安排用药方案,对于减少副作用的发生大有裨益。
这类药物有哪些
胃肠道副作用主要包括食管炎、肠炎、胃炎和胃溃疡等。食管炎的临床表现为心窝部有灼热感,胸骨后疼痛并且感觉吞咽困难;胃炎和胃溃疡表现为烧心、食欲减退、消化不良、上腹部不适、大便带有隐血甚至发黑;肠炎主要表现为腹泻。以下药物常常会引起胃肠道副作用。
解热镇痛类药物
主要包括阿司匹林、保泰松、吲哚美辛、吡罗昔康、布洛芬、萘普生、双氯芬酸等非甾体抗炎药以及含有这类药物的复方制剂。它们在临床上广泛用于治疗风湿性和类风湿性关节炎以及骨骼、肌肉病变引起的疼痛,由于这些疾病属于慢性病,需要长期服药,因此,大约有10%~25%的病人会发生胃炎或胃溃疡。例如,成人每天口服阿司匹林4~6克,5天后通过胃镜即可观察到胃黏膜有不同程度的糜烂和充血。随着服药时间延长,胃黏膜损伤逐渐扩大并且加重,最后累及十二指肠。
产生上述副作用的原因主要有两方面:①这类药物本身具有较强的刺激性,能够直接损伤胃肠道黏膜,引发炎症或溃疡;②抑制前列腺素的合成,促使胃酸和蛋白酶分泌增加。蛋白酶的功能是消化蛋白质,胃酸的作用是增加蛋白酶的活性。由于蛋白酶的消化能力增强,因此胃肠道黏膜中的蛋白质也被腐蚀和消化,从而产生溃疡。
解热镇痛药还可能引发胶原性结肠炎,主要表现为水泻,有时伴有腹痛。此外,服药后立即卧床,药物在食管中的滞留时间延长,就会对食管产生刺激和腐蚀,发生食管炎。
抗生素类药物
使用这类药物后常常会发生结肠炎,大致可分为两类:一是伪膜性肠炎。引起伪膜性肠炎的药物大多为广谱抗生素,常见的有林可霉素、克林霉素、四环素、头孢菌素、氨苄西林、阿莫西林、复方新诺明、利福平等。伪膜性肠炎的临床症状主要表现为腹痛、腹泻、大便黏液状,无脓血,严重时可发生肠穿孔。这类副作用主要发生在婴儿、老人、体质虚弱者以及腹部手术患者。由于广谱抗生素可使大多数对其敏感的细菌都被杀灭,而少数耐药细菌如难辨梭状芽孢杆菌却能异常繁殖,因此导致肠道菌群失调而形成此病。
第二是出血性结肠炎。主要由青霉素衍生物如氨苄西林、双氯西林以及红霉素、麦迪霉素等引起,发病急骤,表现为腹痛、腹泻以及血便。出血性结肠炎的致病原因尚不清楚,较多学者认为是青霉素类的致敏性在肠道中的反应。总之,不论是伪膜性肠炎还是出血性结肠炎,机体免疫机能低下都是发病的重要因素。
此外,四环素和强力霉素等有较强的局部刺激性,可能会引起食管和胃肠道炎症或溃疡。多黏菌素B和E能促使胃酸和胃蛋白酶分泌,也能导致胃肠道溃疡。
肾上腺皮质激素类药物
主要包括泼尼松、泼尼松龙和地塞米松等。与解热镇痛药相似,它们也能减少胃黏液的形成并且刺激胃酸和胃蛋白酶的分泌,因此,容易引起胃溃疡。另一方面,该类药物还能抑制蛋白质的合成,降低受损黏膜的修复能力,诱发并加剧溃疡。临床上通常将这类副作用称为类固醇溃疡。类固醇溃疡在40岁以上的患者中发生率较高,尤其以风湿病人多见。由于它的初始症状不明显,一旦恶化,就会发生胃肠道大出血或者急性穿孔,因此,接受激素治疗的患者应该重视这类副作用。
其他药物
如抗肿瘤药甲氨喋呤、氟尿嘧啶和巯嘌呤等有抑制细胞增殖和上皮修复的作用,可能会引起黏膜损伤。降压药如利血平、降压灵、胍乙啶及某些复方降压药也能促进胃酸分泌,因此容易诱发胃炎和胃溃疡。左旋多巴对胃黏膜有一定的刺激作用,50%的病人在治疗期间可能出现恶心、呕吐、食欲减退、腹痛、腹泻等副作用,严重者可诱发溃疡出血,甚至穿孔。口服降糖药如甲苯磺丁脲在降血糖的同时会增加胃酸分泌,因此可能诱发和加重胃溃疡。此外,奎尼丁、色苷酸钠、氯化钾、硫酸亚铁、茶碱等口服后可能会引起食管炎,螺内酯、卡托普利等服用后也有引起胃溃疡的报道。
维生素是人体必须的营养物质,人们往往认为服用维生素有百利而无一弊,但是如果使用不当也会引起胃肠道副作用。例如每天口服3~8克烟酸,就会诱发和加重胃溃疡;大剂量服用维生素B6和维生素C也会引起胃溃疡和食管炎。
胃肠道副作用怎么防
药物的胃肠道副作用已经在一定程度上影响了药物的临床应用,因此必须引起足够的重视。为了减小副作用的影响,可以采取相应的预防和治疗措施。
首先,应该明确这样一个道理:药物并不是越贵越好,而是越适合于病情越好。因此临床用药时必须严格掌握适应症和用量,尤其是激素类药物和抗生素;对于解热镇痛类药物,应避免长时间使用。有胃肠道疾病的患者尤其应该慎用上述药物,溃疡活动期患者应禁用上述药物。
第二,由于病情需要必须服用上述药物时,应该随时注意胃肠道副作用的早期表现,条件允许的话可定期进行血象检查,必要时做胃镜检查。一旦发生副作用应及时停药,同时进行积极有效的治疗。
第三,合理安排服药时间。对于有胃肠道刺激性的药物如解热镇痛类药物、铁剂等,应尽可能在饭后15~30分钟内服用。服药后不应立即睡卧,以免药物滞留在食管引起炎症。用较多量的温开水送服可减少副作用的发生。
第四,联合用药有时可降低副作用,例如解热镇痛类药物与适量抗酸药碳酸钙或碳酸氢钠同服,可降低胃溃疡的发生率。与胃黏膜保护剂米索前列醇、硫糖铝等合用,可预防或治疗解热镇痛药的胃肠道副作用。但是联合用药不当反而会加重副作用,例如治疗脑梗塞或心肌梗死时,将阿司匹林与潘生丁或钙拮抗剂合用,可增加胃肠道出血的可能性。
药物的副作用是一种客观存在,但是并不可怕。只要我们充分了解副作用,严格按照医生的治疗方案,合理选择适当的药物,副作用就有可能减轻甚至被克服。
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