癌症患者的最主要的治疗方法就是手术治疗。但是,手术治疗也有不足的地方,所以就要辅助以药物治疗,那么,结肠癌的治疗药物有那些呢?
近几十年来,治疗结肠癌的药物从fu发展到今日的靶向药物,使得结肠癌的药物治疗有了很大的发展。但不得不让我们看到结肠癌毕竟是一类对化疗药物相对不敏感的恶性肿瘤。
结肠癌的治疗药物的类型有氟尿嘧啶类、分子靶向治疗药物类型等。下面就详细介绍一下各种药物:
一、氟尿嘧啶类
1. fu至今仍是治疗结肠癌最重要的药物,其单独使用的有效率约在20%左右,通过与亚叶酸钙联合使用明显可提高其疗效。fu/cf联合治疗目前仍是晚期结肠癌的最基础的治疗方案,与其最佳支持治疗相比,中位生存时间从半年延长至一年左右。几十年中,fu的临床使用方法有很多,从静脉推注到静脉滴注,一直到静脉推注与滴注联合使用,始终在不断的摸索着这一对结肠癌最重要的药物的使用方法,希望其发挥到最佳作用。虽然持续静脉滴注增加了患者手足综合征的发生率,但其疗效有望提高,而且血液系统和消化道不良反应明显减少,这一优势将有可能使得fu静脉持续滴注得到全面的临床推荐。
2.卡培他滨是新一代口服选择性肿瘤激活抗肿瘤药,属嘧啶类抗代谢药物,是dfur的前体。基础及临床研究表明,卡培他滨是目前最具有活性的口服氟嘧啶类药。卡培他滨是fu的前体,只有在肿瘤细胞内经胸腺嘧啶磷酸化酶激活而才具有抗肿瘤活性。卡培他滨经口服肠道吸收,在肝脏经羧酸脂酶(ce)转化为脱氧氟胞苷(dfcr),再经胞苷脱氨酶(cyd)转化脱氧氟嘧啶(dfur);两物质进入肿瘤细胞内后经胸腺嘧啶磷酸化酶转化为fu而发挥抗肿瘤作用。其机理似乎模拟了fu的持续静脉滴注的药动学。其疗效及不良反应也与fu的持续静脉滴注十分相似。
3. s是类似uft的口服新药,以替加氟为主体,加入吉莫斯特阻止氟尿嘧啶活化物降解,有助于长时间维持血中和肿瘤组织中的fu有效浓度,增强抗癌作用,同样类似于fu的持续静脉滴注的效果。再加入氧嗪酸钾保护胃肠粘膜,减少消化道反应,三者构成比为s=ft∶cdhp∶oxo=1∶0.4∶1 。ii期临床试验显示,治疗结肠癌的有效率超过了35%。
从国际上的多项临床试验的结果表明:s对于结肠癌治疗的疗效与持续静滴fu + cf的疗效相似,而且临床使用方便、毒副作用轻微,有临床前景。
二、分子靶向治疗药物
1.西妥昔单抗
西妥昔单抗由鼠抗egfr抗体和人igg1的重链和轻链的恒定区域组成。可与表达于正常细胞和多种肿瘤细胞表面的表皮生长因子受体(egfr)特异性结合,并竞争性阻断egf和tgf。它与表皮生长因子受体的结合会刺激后者的降解,使得表皮生长因子受体的表达下调,使其阻断酪氨酸激酶磷酸化以及细胞内信号转导途径,从而抑制肿瘤细胞的增殖,诱导肿瘤细胞的凋亡,减少金属蛋白激酶和血管内皮生长因子(vegf)的产生,抑制血管生长及转移。它还在于其经过修饰的fe段可启动抗体依赖性免疫细胞介导的细胞毒作用,进而调动机体免疫系统的抗肿瘤反应,进一步增强抗肿瘤化疗及放疗的作用。
晚期结肠癌患者的egfr的表达率高达82%,egfr的高表达与不良预后有关。自bond试验显示西妥昔单抗/伊利替康治疗晚期结肠癌,在肿瘤的缓解率、肿瘤的控制率及ttp上的优势后,fda通过快速审批通道于2004年2月正式批准这一方案用于治疗既往含伊利替康方案治疗失败且egfr表达的晚期结肠癌;西妥昔单抗单药用于伊利替康治疗失败且不能耐受伊利替康或不愿接受化疗的egfr表达的晚期结肠癌患者。
4年来,很多的临床试验进一步证实西妥昔单抗联合化疗可明显提高结肠癌的治疗效果。2007年asco会上所报告的epic临床试验(西妥昔单抗/cpt治疗奥沙利铂治疗失败、egfr高表达的结肠癌)的结果,西妥昔单抗/cpt组虽然没有在总生存(os)上明显提高,但可显著延长无进展生存期(pfs),p 0.000 1,提高缓解率(rr),p 0.000 1。而且可提高患者的生活质量。这也是首次报道化疗基础上加用分子靶向药物可更好提高患者治疗的生活质量。 (责任编辑:admin)
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2.贝伐单抗阻碍vegf与其受体在内皮细胞表面相互作用。可减少微血管的生长并抑制肿瘤细胞的转移。
3.帕尼单抗是一完全人源化的抗体。其对egfr具有高度的亲和力,在临床前实验中显示可彻底根除移植的a431细胞,而不需要辅助其他化疗药物。一项?期临床试验对463例化疗耐药的晚期结肠癌患者随机进行帕尼单抗/最佳支持治疗与单一最佳支持治疗的研究显示,帕尼单抗显著延长了pfs(帕尼单抗/最佳支持治疗组为13.8周,而单一最佳支持治疗为8.5周);帕尼单抗/最佳支持治疗组rr为10%,而单一最佳支持治疗组rr为0。所以nccn指南增加了帕尼单抗可作为晚期结肠癌的二线、三线的单一治疗,不宜与化疗联合使用。最近的临床研究发现,帕尼单抗仅对野生型kras的晚期结肠癌患者有效,而对突变型kras的患者无效。
上面就不同类型的药物做了详细的介绍,而且介绍了它们的好处和弊端,一定要谨慎用药,及早治疗结肠癌。
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