近十年来，靶向治疗的科研和临床似乎已经超越了所有肿瘤研究的风头，学术推广和商业营销一浪高过一浪，推出新药的速度和临床运用的数量史无前例的高涨。但是在靶向药物层出不穷的背后其耐药性问题继而成为了专家们更为头疼的话题。

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广州解放军421医院肿瘤中心屈立新教授表示，分子靶向药物是通过抑制肿瘤细胞的生长，最后使其死亡来达到治疗目的的。各种特定的分子靶向药物是针对某种癌细胞的某一个蛋白、某一个分子起作用的，只能抑制肿瘤生长的一条通路而已。当一条通路受到抑制时，肿瘤细胞会不断自寻生路，选择其他通路合成自身生长所需要的物质，久而久之可使分子靶向药物失去作用，即产生耐药性。

屈立新，男，德国弗莱堡大学医学博士，导师：F.Beyersdorf教授，副教授，主任医师、外科专业，德国弗莱堡大学，从事胸心外科医疗、教学和科研工作21年。擅长实体肿瘤的微创手术及氩氦刀冷冻治疗；1987年大学毕业于第一军医大学，1990年硕士毕业于大连医科大学，1990-2001年工作于第一军医大学南方医院胸心外科，2001初-2003年底留学德国弗莱堡大学，师从国际著名胸心外科专家德国弗莱堡大学医院大外科主任，心血管中心主F.Beyersdorf教授并获德国医学博士学位。2004年度汕头市科技进步奖评委，2005年度广东省科技进步奖评委，广东省科技评审专家库成员。国家自然科学基金项目评议人，卫生部聘请医疗技术评审专家，中国抗癌协会肿瘤微创治疗专业委员会全国委员，中国医院协会临床应用技术管理专业委员会全国委员。

以治疗肺癌的靶向药物为例根据临床观察，易瑞沙平均耐药时间大概为1年，有些早一点的6个月就产生耐药，有些耐药晚的有用药1年半、2年的还没有产生耐药性，但比例极低，甚至有用药5年的.个体差异比较悬殊。不过大多数在1年内就会产生耐药。特罗凯耐药的时间更短一些，有的半年，中位时间约8个月。

由吴一龙教授等四十多位专家组成的中国抗癌协会肺癌专业委员会对于非小细胞肺癌小分子靶向药物耐药的处理共识中，对于非小细胞肺癌小分子靶向药物如易瑞沙，特罗凯耐药后缓慢进展的患者，建议继续服用靶向药物治疗；而对于表现为孤立进展的EGFRTKI继发耐药，建议在继续使用EGFRTKI的基础上联合应用局部治疗，局部治疗手段的选择以最小创伤为基本原则。

他们认为可以考虑使用各种介入消融手术（射频，微波，冷冻消融）。广东省肺癌研究所的研究提升，局部进展的原因多数源于肿瘤异质性，即局部进展病变的基因类型不同于受TKI控制的病变，此可称为混合疗效，为靶向药物耐药的一个类型，因此可以视为局部治疗的生物学基础。国外MemorialSloan-kettering癌症中心的经验，加上局部治疗后的中位总生存时间达到41个月2。

近年来我们也治疗了不少肺癌服用小分子靶向药物耐药后复发生长的案例，我们的治疗对策是氩氦刀冷冻消融复发进展的病灶，更换靶向药物继续全身治疗或者全身化疗。其中有2位是曾经经过我们氩氦刀治疗过的患者，术后持续口服易瑞沙分别在2年9个月后以及1年8个月后胸膜转移而再次进行氩氦刀治疗。

第一位是来自江西的女性76岁患者，2011年6月因为左上肺腺癌并胸水进行了原发病灶的氩氦刀消融治疗，手术后一直口服易瑞沙，2014年2月发现疾病进展并前胸及后背疼痛明显，在当地医院进行放疗化疗；因为副作用大无法忍受，效果也一般再次来广州治疗。经过pet-ct的检查发现肋骨转移及后胸部胸膜较广泛转移，就共先后分3次进行了较为彻底的胸膜转移氩氦刀冷冻消融治疗并肋骨转移的氩氦刀治疗。术后四个月追踪，疼痛明显减轻，目前在老家继续服用靶向药物特罗凯维持治疗，情况良好。

图片1：原治疗部位为2011年6月份的氩氦刀手术部位，新发部位考虑为胸膜转移

第二位患者来自海口，女性，41岁。外科手术切除肺原发病灶后发现转移，在我们氩氦刀治疗前一直在服用肺癌小分子靶向药物易瑞沙治疗。2012年12月在肿瘤中心经过屈立新教授进行氩氦刀冷冻消融治疗了肺转移病灶，期间继续易瑞沙治疗。术后一年八个月发现同侧两个胸膜转移病灶并胸水，经过化疗后胸水减少即过来广州要求再次进行氩氦刀治疗。经过我们2次氩氦刀治疗杀灭了较大面积的胸膜转移病灶并植入化疗粒子后康复，现改用全身化疗方案治疗。

图片1：2012年10月份的PET检查发现外科手术切除后复发的病灶，不到1公分

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