中国口服GLP-1登上《自然·医学》：HRS-7535三期全文刊发，"一天一片"降糖赛跑到哪一步了

【健趣网综合报道·2026年9月30日】9月29日，《自然·医学》（Nature Medicine）在线刊发了口服小分子GLP-1受体激动剂HRS-7535（大中华区外代号KAI-7535，通用名safiglipron）的三期临床试验OUTSTAND-1全文：在仅靠饮食和运动控糖不佳的早期2型糖尿病患者中，每日一次口服该药32周，经安慰剂校正的糖化血红蛋白（HbA1c）最大降幅达1.45个百分点。这是国产口服小分子GLP-1的三期研究首次以完整论文形式登上国际顶刊。

一、OUTSTAND-1：284人试验的硬数据

OUTSTAND-1（NCT06672172）由恒瑞医药在中国开展，多中心、随机、双盲、安慰剂对照，入组284名18-75岁2型糖尿病受试者，基线平均HbA1c为7.95%，按1:1:1:1分入30毫克、60毫克、90毫克或安慰剂组，核心治疗期32周。今年5月披露的顶线结果显示：

• HbA1c降幅：三个剂量组较基线分别下降1.40%、1.48%和1.68%，安慰剂组仅0.06%（假想策略估计目标）；
• 达标率：HbA1c<7.0%的比例达83.5%-89.6%，安慰剂组仅14.8%；HbA1c≤6.5%的比例最高达85.0%；
• 附加获益：体重、血压、血脂、尿白蛋白/肌酐比值均呈积极改善；
• 安全性：多数不良事件为轻中度胃肠道反应，未报告3级低血糖，未见肝脏安全性信号。

与注射类GLP-1不同，小分子口服药的吸收不受进食和饮水影响，无需空腹等待——这是它瞄准的便利性切口。

二、不是孤证：一个正在成形的证据矩阵

OUTSTAND-1只是拼图一角。其二，OUTSTAND-2（NCT06589765）在810名二甲双胍控制不佳的患者中头对头对比达格列净：全部剂量组达到非劣效，90毫克组HbA1c降1.68%对达格列净的1.28%，显示统计学优效。其三，减重适应症的HARBOR-1（NCT06904105）在556名肥胖/超重成人中，44周最高剂量组平均减重10.9%，安慰剂组约2.5%。基于OUTSTAND系列结果，恒瑞已计划在中国递交2型糖尿病适应症上市申请；2024年从恒瑞引进大中华区外权益的Kailera Therapeutics，正在美国和澳大利亚开展全球二期减重试验，尝试以更缓的剂量爬坡改善耐受性。需要留意的是，该药恶心等胃肠道反应发生率不低，减重幅度与领先注射剂相比仍有差距——便利性与疗效、耐受性之间的平衡，将决定口服小分子路线的天花板。

三、赛道坐标：口服GLP-1的全球竞速

GLP-1药物的市场逻辑正在从"有没有效"转向"能不能更方便地长期用"。礼来的口服小分子orforglipron凭ACHIEVE系列三期数据走在最前，HRS-7535则以中国三期全套数据紧随其后；注射剂方面，司美格鲁肽、替尔泊肽树立的疗效标杆仍是所有后来者的参照系。对2型糖尿病患者而言，口服小分子若能以可接受的胃肠道代价换来"免注射、免空腹"的日服药方案，将显著降低长期用药的心理门槛——尤其在糖尿病早期、抗拒打针的人群中。

编辑评论

这篇论文的意义超出单个药物。过去，中国创新药的常见叙事是"license-out卖个好价钱"，临床数据多在会议摘要里惊鸿一瞥；而OUTSTAND-1选择把三期全文放上《自然·医学》，接受国际同行对估计目标设定、统计处理和安全性细节的逐行审视——这是另一种意义上的出海：数据质量的出海。当然，清醒同样必要：32周、284人的中国早期糖尿病人群，距离全球化人群、长期心血管结局和真实世界耐受性还有相当距离，恶心发生率与减重效能的差距也写在数据里。口服GLP-1的下半场，比的不再是谁的HbA1c数字更漂亮，而是谁能让患者把这片药安安稳稳地吃上五年、十年。

参考资料

1. https://allsci.com/development/clinical-trials/kaileras-oral-glp-1-agonist-hrs-7535-delivers-weight-loss-but-trails-injectable-rivals-in-obesity-race/
2. https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/2096997/000119312526239362/ck0002096997-ex99_1.htm
3. https://bydrug.pharmcube.com/news/detail/2e4cbd3baeb0cde2bdd6d339f6c1b43d
4. https://www.pienomial.com/publication-reports/oral-glp-1-efficacy-confirmed-but-gi-toxicity-and-cv-data-void-threaten-global-ambitions
5. https://www.hengrui.com/en/media/detail-986.html
6. https://www.biospace.com/press-releases/kailera-therapeutics-announces-positive-topline-data-from-two-hengrui-pharma-phase-3-clinical-trials-of-oral-small-molecule-glp-1-receptor-agonist-hrs-7535-kai-7535
7. https://doi.org/10.1038/s41591-026-04651-9
8. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06672172
9. https://adisinsight.springer.com/trials/700377835
10. https://www.hengrui.com/media/detail-959.html