“解密伊维菌素：抗疫神药还是骗局？”
欢迎来到《影响因子》，这里是每周一次的医学研究评论节目。我是耶鲁大学医学院的冯先生。
本周，我们将谈论伊维菌素。
自从COVID-19大流行的第一天起，各种现有药物被吹捧为治疗这种疾病的奇迹。常常，关于羟氯喹、洛匹那韦等药物的讨论会变得阴谋论化，压制了合理的科学讨论。支持者会指责反对者为了大型制药公司或深层国家的利益而隐瞒一种安全有效的治疗方法。反对者则指责支持者的数据分析不当、一厢情愿。
然后伊维菌素和这项由安德鲁·希尔及其同事在《开放论坛传染病学》上发表的随机试验的荟萃分析出现了，该荟萃分析似乎显示这种药物对COVID-19具有相当显著的疗效。
但在我们深入讨论之前，让我们先将机制性的问题摆在桌面上。
伊维菌素是一种抗寄生虫药物，被用于治疗疥疮、河盲症和丝虫病等疾病。你可以给你的狗服用它来预防心丝虫病。这种药物于1975年发现，已经在全球使用了近五十年，并被列入世界卫生组织的基本药物清单。
伊维菌素可以结合神经和肌肉细胞上的某些氯离子通道，使接触到它的生物瘫痪。这些通道存在于线虫和昆虫的神经系统中，这就是为什么这种药物有效的原因。
人类也有这些通道，但只存在于我们的大脑和脊髓中。由于伊维菌素无法穿过血脑屏障，我们免受其影响。
但你会注意到，SARS-CoV-2没有肌肉或神经。那么为什么对这种病毒对这种药物感兴趣呢？
很大一部分的热情来自于这项研究，该研究组已经做了很好的工作，显示该药物可能通过影响一种叫做importin的蛋白质来具有抗病毒的作用，很多病毒都利用这种蛋白质来进行自己的恶意活动。
研究人员感染了一个细胞培养物，然后添加了不同浓度的伊维菌素。然后他们测量病毒复制的情况，并发现这种药物在培养皿中可以显著抑制病毒的复制能力。
但是存在一个问题。药物的抑制浓度约为2.5微摩尔，在真实的活体人类中是无法达到的。事实上，标准的伊维菌素给药剂量的血液浓度约为25纳摩尔，比体外实验所需浓度低100倍。肺部浓度略高于血液浓度，但仍然比细胞培养中抑制病毒所需浓度低50倍。
因此，如果伊维菌素要在COVID-19的人群中发挥作用，必须通过其他机制，如抗炎作用等。但作为一个起点，这里的生物学合理性并不高。
但这从未阻止过我们。目前已经有多个临床试验评估了伊维菌素在COVID-19中的应用，至少根据这个荟萃分析的结果，效果是引人注目的。
作者们合并了24个伊维菌素的随机试验的数据，共计3328名患者，以研究从症状缓解到死亡等各种结果。我将重点关注死亡率，因为这是一个非常重要的终点指标，但其他结果的结果基本上是类似的。
有11个试验涉及约2000名患者的死亡数据。将它们合并后，伊维菌素组的死亡率为3％，对照组为8.7％，这是一个具有统计学意义的结果。
但是这里存在一些问题。
请记住，荟萃分析得到的数据只有输入数据的质量好，输出数据才会好。这些数据存在一些批评的地方。
作者们汇总了那些经过同行评审的研究、那些在预印本服务器上托管的研究，以及那些因为对伊维菌素感兴趣而获得结果的研究——即使这些研究在其他地方尚未发表。我在这里按出版状态细分了死亡结果。
我对此有些担忧。首先，包括完全未发表的研究真的很有问题，因为没有任何人可以审查结果。可能那些进行有希望数据的试验的人比那些试验结果为零的人更有可能向荟萃分析者提供数据。
我明白为什么你可能希望在你的荟萃分析中包括预印本；同行评审是缓慢的，而疫情发展迅速。但是同行评审确实有其目的。其中一些研究可能永远不会被发表，不是因为黑暗势力正在阴谋反对伊维菌素，而是因为它们确实存在一些
用户的评价 浏览量：
14
次 | 评论：0
条 | 好评：0
其他疾病相关文章
其他疾病文章
京公网安备 11010102003638号