“酸極限，心脏风险升级！”
有一项数据挖掘研究显示，质子泵抑制剂（PPIs）对血管功能有负面影响，从而增加了普通人群发生心肌梗死（MI）的风险。这种关联尚未在随机对照试验中得到证实。
来自加州斯坦福大学的Nigam H. Shah博士及其同事在PLOS ONE上在线发表了他们的数据挖掘研究结果。研究人员对290万名个体的1600多万份临床文档进行了药物监测数据的回顾。他们将自己的方法描述为“新颖的分析流程”，并报告称，PPIs与心肌梗死的风险升高有关，而H2受体拮抗剂则没有这种风险。
具体而言，患有胃食管反流病的患者接触PPIs后心脏病发作的风险增加了16％（95％置信区间为1.09-1.24）。研究人员还记录到心血管死亡风险增加了两倍（风险比为2.00，95％置信区间为1.07至3.78，P = 0.031）。
虽然研究人员承认，PPI的使用可能只是标志着患者群体更加严重的疾病，但他们认为这种可能性很小，因为使用H2受体拮抗剂的患者风险并没有增加。
这些结果与之前一项研究中的结果相吻合，该研究涉及患有冠状动脉疾病的受试者，在给予他们PPIs和氯吡格雷时出现不良结果。然而，当前的研究表明，PPIs的风险不仅局限于冠状动脉疾病患者，而是扩展到了普通人群。这些结果还表明，医生需要更加全面地考虑药物的潜在不良影响。
在文章中，作者写道：“我们观察到PPI的使用与普通人群（包括年轻人和不服用抗血小板药物的人）有害健康的相关性，这表明PPIs可能通过一种未知的机制增加心血管风险，而这种机制与血小板聚集无关。因此，我们最近的分子、细胞、生理和体内数据显示PPIs抑制DDAH（二甲基精氨酸酶）活性的事实可能解释了PPIs如何在未服用氯吡格雷的人群中增加心血管风险。DDAH是一种维持心血管健康所必需的酶，它代谢ADMA，这是一种内源性和竞争性一氧化氮合酶抑制剂。”
内皮一氧化氮对于维持血管稳态非常重要。如果PPIs改变了一氧化氮的产生，这就可以解释它们与普通公众的危害相关。
PPIs是“非常有效的药物”，斯坦福大学血管医学专家Nicholas J. Leeper博士解释道。他在接受 Medical News的采访时表示：“现在很多这类药物可以在没有医生监督的情况下服用。”他补充说：“我们目前并不建议人们停止使用这种药物”，尽管他建议患者重新考虑他们对特定类药物的需求以及个人的基本风险。
美国胃肠病学会研究所临床实践部副主任Joel Rubenstein博士也认为这些结果不支持停止使用PPIs。
他在给 Medical News的电子邮件中解释说：“我不建议根据这项研究来对患者的管理做任何改变。这些结果令人感兴趣，并值得进一步研究。但这种关联性的信号很弱，很容易受到其他因素（如肥胖）的干扰，或者最初将心绞痛误诊为胃食管反流病。”Rubenstein博士并未参与该研究。
Leeper博士还认为他们的数据表明需要进行前瞻性随机研究，以调查PPIs与心肌梗死之间的关联。他的团队已经进行了这样的试点研究，结果已经提交出版。尽管效力不足，试点研究还是显示出了支持PPI使用与心肌梗死之间关联的显著趋势。
研究人员在文章中总结说，他们的研究是将实验数据与数据挖掘方法相结合，以确定未来的药物安全研究的一个例子。
Leeper博士强调了大数据分析改善药物安全性的能力，并描述了“利用这种方法研究其他药物安全信号的潜力”。他特别解释说，如果几十年前就实施了这种自动化数据挖掘算法，对兰索拉唑暴露和心肌梗死之间的关联将在2000年时就被人们注意到了。
该研究的几位作者是斯坦福大学拥有临床文本数据挖掘技术申报和/或专利的发明人。Rubenstein博士未披露任何相关的财务关系。
PLOS ONE. 2015年6月10日在线发表。全文
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引用此文：长期使用质子泵抑制剂增加心脏风险 - - 2015年6月10日。
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