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最近发现的安全问题如何影响氟喹诺酮类药物的治疗地位？

美国食品药品监督管理局（FDA）于2018年7月发布了一份药物安全通报，提醒医疗专业人员和患者使用氟喹诺酮（FQ）类抗生素会增加低血糖昏迷和不良精神事件的风险[1]。在此安全通报之前，针对单个氟喹诺酮类药物的标签在血糖或心理健康相关副作用的警告和注意事项方面存在差异。FDA的意图是使与这些副作用相关的信息在药物类别中更加突出和一致，以便医疗提供者和患者能够做出明智的风险-效益决策。

所有全身性（口服和注射）氟喹诺酮类药物的更新标签是通过对自愿FDA不良事件报告系统（FAERS）和已发表的医学文献进行分析而得出的。FDA的分析包括五种FQ的安全报告：环丙沙星、吉美沙星、左氧氟沙星、莫西沙星和氧氟沙星。虽然2017年6月批准的地拉沙星未被包含在内，但预计它的不良反应谱与其他药物类似，并已包括在所需的标签更新中[1]。

低血糖昏迷

自1987年10月至2017年4月，FAERS接到了56份与氟喹诺酮使用相关的低血糖昏迷报告。此外，调查人员还发现了11份已发表的病例报告，将该药物类别与低血糖昏迷联系起来。大多数病例涉及老年患者、肾功能损伤或糖尿病患者。在47名同时接受糖尿病低血糖治疗的患者中，有35名正在接受磺酰脲类药物治疗。然而，近三分之一的报告病例涉及未被诊断为糖尿病或未接受低血糖治疗的患者。在总共67例病例中，FDA报告称，有9名患者出现了永久性残疾，13名患者最终因严重低血糖而死亡。FDA的调查人员指出，肾功能不全可能使这些更严重的病例复杂化。根据FDA的审查，氟喹诺酮类药物的制造商标签将在警告和注意事项部分加强警告，明确描述低血糖引起昏迷的风险[1]。

不良精神影响

根据FDA的说法，FAERS和已发表的医学文献中与不良精神影响相关的后市场分析也需要对氟喹诺酮的标签进行更新。尽管该类药物的中枢神经系统（CNS）效果的警告标签存在差异，但许多已包括对焦虑、混乱、抑郁症、幻觉和精神病的警告。为了统一整个药物类别的标签，以下六种不良影响将单独列在警告和注意事项部分中：激动、谵妄、定向障碍、注意力障碍、记忆障碍和紧张[1]。FDA没有提供其分析的定性证据，但他们声明这些影响在仅仅一剂氟喹诺酮之后就已经观察到。

最近发表的证据支持了FDA的安全警报。一项对28项在初级保健环境中评估口服氟喹诺酮使用不良反应的随机对照试验的荟萃分析[2]发现了中枢神经系统不良反应的风险增加。与评估大环内酯类、复方新诺明/磺胺甲噁唑（TMP/SMX）、头孢羟氨苄、阿莫西林/克拉维酸或安慰剂作为对照药物的研究组合相比，口服氟喹诺酮与不良中枢神经系统反应的概率增加了40％（比值比为1.40；95％置信区间为1.12-1.75）。所包含研究中描述的不良反应性质较轻（如震颤、头晕、失眠、无力）比药物标签中要添加的反应较轻，但仍然为氟喹诺酮和中枢神经系统结果之间的关联提供了支持性证据。

严重低血糖或精神不良反应的风险应该与氟喹诺酮的治疗益处在所有患者中谨慎权衡。由于老年患者和肾功能损害患者药物积累风险增加，口服和注射氟喹诺酮应慎用。对于合并糖尿病或正在接受降糖药物治疗的患者，也要考虑严重低血糖的风险。在治疗急性细菌性鼻窦炎、慢性支气管炎急性细菌性加重或非复杂性尿路感染时，应尽可能使用其他治疗选择。例如，美国传染病学会（IDSA）推荐头孢氨苄/克拉维酸作为急性细菌性鼻窦炎的一线治疗，而不是呼吸道用氟喹诺酮[3]。根据IDSA和欧洲微生物学和传染病学学会的建议，头孢氨苄/克拉维酸、TMP/SMX或硝基呋喃酮是非复杂性尿路感染的可接受选择[4]。保留氟喹诺酮在没有适当替代方案的临床情况下的使用将减少严重不良反应的发生率和随后的风险。

在没有其他替代治疗方案的情况下，患者应了解如何减轻严重不良反应的风险。所有接受全身性氟喹诺酮治疗的患者都应该意识到记忆、注意力和其他精神功能的潜在变化，并应向医疗专业人员报告令人担忧的中枢神经系统反应的