甲状腺素:爱恨交织的医学故事
甲状腺功能减退症是一种常见疾病,约有7%的人口患有该病,需要通过甲状腺激素治疗来纠正。甲状腺激素替代治疗的总体目标是:(1)缓解患者的症状和甲状腺功能减退的体征,包括生物学和生理学上的甲状腺功能减退标志物;(2)通过改善循环中的甲状腺激素浓度,实现血清促甲状腺激素浓度(TSH)的正常化;(3)避免过度治疗(例如,老年人中的医源性甲状腺毒症)。
对于甲状腺功能减退症患者,合成甲状腺素(T4)左旋甲状腺素是主要的甲状腺激素替代治疗方法。让我们来讨论一下围绕左旋甲状腺素使用的重要问题——预期的益处是什么,为什么有些人会辅助使用含有三碘甲状腺原氨酸(T3)的治疗方法呢?
了解T4和T3
在健康且碘摄入足够的人群中,大部分甲状腺激素是由甲状腺合成的T4,只有少量(约20%)是由甲状腺和周围组织通过循环T4的去碘酶作用产生的T3。
在T4水平波动的情况下,去碘酶活性受到严格调控,以维持各个靶组织中正常的T3水平。在甲状腺功能减退症中,5'去碘酶(II型去碘酶)被激活,使得T4更多地转化为活性甲状腺激素T3。
已经发现了一种II型去碘酶的遗传变异,可能导致T4转化为T3的能力降低。
在靶组织中,少量可用的游离T3(作为活性甲状腺激素)与细胞核内的甲状腺激素受体结合,改变基因表达,调节细胞功能,决定组织的甲状腺状态。
已经在甲状腺功能减退和甲状腺功能减退的个体中发现了II型去碘酶的遗传变异,但其临床意义尚不清楚,可能导致T4转化为T3的能力降低。目前,商业化的个体测试中还没有广泛提供这种多态性的检测,即使在临床设置中进行了测试,其意义也可能不完全理解。
现有的研究数据表明,具有这种多态性的人的血清T3和T4水平变化很小,可能无法通过血清甲状腺功能测试察觉,因为血清甲状腺功能测试的结果可能仍在正常范围内。
此外,靶组织中的T3水平与血清T3浓度不同,需要进一步研究以确定其与甲状腺功能减退症状的相对重要性。
对左旋甲状腺素的喜爱
左旋甲状腺素是美国甲状腺学会和美国临床内分泌学会推荐的常规一线治疗甲状腺功能减退的甲状腺激素形式,部分原因在于其在缓解甲状腺功能减退症状、副作用有利、易于使用、肠道吸收良好、血清半衰期长和低成本等方面的有效性,以及我们对其益处的长期经验。
由于甲状腺功能减退在普通人群中的高发生率,左旋甲状腺素一直是过去几年来美国最常开具的处方药物。在2016年,约有1.23亿张左旋甲状腺素处方被发出。
一些患者和临床医生选择使用品牌名称的合成左旋甲状腺素制剂,通常是为了确保每一批药物的剂量更加一致。然而,品牌制剂的激素含量更加一致主要是基于历史原因。
自2007年以来,美国食品和药物管理局(FDA)要求药丸中的合成T4含量与标明的剂量相差不超过5%,因此,除非医生明确反对,否则品牌名称的处方可以与普通的左旋甲状腺素进行治疗交替。
当左旋甲状腺素不足以满足需求时
然而,一些患者和临床医生希望在使用左旋甲状腺素的同时补充T3。原因包括尽管使用左旋甲状腺素治疗血清TSH浓度已经
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