Trientine降低HFrEF中的NT-proBNP水平:TRACER-HF研究结果
在心力衰竭(HF)和收缩分数降低(HFrEF)的患者中,铜螯合剂三疗胺通过恢复正常的细胞内铜含量,在8周内降低了NT-proBNP水平。
马萨诸塞州波士顿市的马萨诸塞州综合医院和哈佛医学院的詹姆斯·贾努齐(James Januzzi)博士在欧洲心力衰竭协会(HFA-ESC)2023年的会议上告诉与会者,在HF模型中,细胞内铜耗竭与心肌肥厚和纤维化有关,从而增加心脏重塑的风险。
尽管三疗胺已经用于治疗威尔逊病(一种罕见的遗传性疾病,特征是铜超载)超过40年,但"讽刺的是,它作为一种铜伴侣剂,可以在低剂量下恢复细胞内铜浓度",贾努齐在5月20日对TRACER-HF结果进行演示时解释道。
尽管剂量范围研究发现,每天两次300毫克的三疗胺在4和8周有效降低了NT-proBNP水平,但到了12周,效果消失了。
然而,贾努齐告诉与会者,同样的剂量与最有利的堪萨斯城心肌病问卷综合总分(KCCQ-OSS)变化以及左室(LV)功能和6分钟步行距离的改善"最一致地"相关。
在被问及为什么NT-proBNP水平的改善在第12周不再明显时,贾努齐承认,"我们不知道"。然而,团队推测研究的中断性质可能起到了一定作用。
这项2期安慰剂对照试验于2019年在北美的27个研究点开始招募。当2020年爆发疫情时,招募暂停,然后在2021年转向中国。最终共有190名参与者入组。
然而,当中国在2022年末遭受COVID-19暴发时,91%的中国参与者正在完成随访,这可能影响了12周的结果,尽管这目前还只是猜测。
总体而言,参与者平均年龄为57岁;约80%为男性;91%为亚洲人;平均左室射血分数(LVEF)为30%;大多数(77%)为纽约心脏协会二级。所有人在包括慢性袢利尿药在内的最佳药物治疗下保持稳定。
所有参与者的NT-proBNP水平均升高:房颤或心房颤动时≥400 pg/mL,无房颤或心房颤动时≥1200 pg/mL。
参与者被随机分配到安慰剂组或每天两次50毫克、150毫克或300毫克的三疗胺剂量组。
主要终点是基线到12周的NT-proBNP的比例变化。主要次要终点包括与安慰剂相比,三疗胺对心脏重塑指标、6分钟步行距离和KCCQ-OSS的影响。
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